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轉錄調控到底是什么


       經(jīng)典的中心法則是指:遺傳信息從 DNA 傳遞給 RNA,再從 RNA 傳遞到蛋白質(zhì),完成遺傳信息的轉錄與翻譯過(guò)程。




       大家看到這個(gè)過(guò)程包括轉錄和翻譯,轉錄是中心法則的第一步,即是從 DNA 到 RNA 信息傳遞的過(guò)程。近期我們先來(lái)就「轉錄」給大家科普,今天是第一期:組蛋白修飾。


       轉錄過(guò)程是發(fā)生于細胞核內的,這就是為什么大家發(fā)現分子定位于細胞核,就推斷分子從轉錄水平發(fā)揮功能的。




       組蛋白修飾——染色質(zhì)開(kāi)放程度 


       核小體是染色質(zhì)的基本構成單位,由組蛋白和 DNA 組成。組蛋白由于含有帶正電荷的氨基酸,如賴(lài)氨酸(Arg,縮寫(xiě)為 R)和精氨酸(Lys,縮寫(xiě)為 K),因此帶正電,而 DNA 帶負電,因此兩者吸附結合到一起,通過(guò)這樣的方式 DNA 中的遺傳信息被壓縮。




       多說(shuō)一句:DNA 帶負點(diǎn),高中生物實(shí)驗里用玻璃棒來(lái)纏繞得到 DNA 就是這個(gè)原理。


       基因轉錄發(fā)生的第一步就是染色質(zhì)從緊密變?yōu)樗缮?,即染色質(zhì)的開(kāi)放程度提高,這樣后續的轉錄因子才能結合到 DNA 上。而組蛋白修飾就是調控染色質(zhì)緊密程度的一個(gè)關(guān)鍵因素。



       常見(jiàn)的組蛋白修飾是甲基化和乙?;?。即由于組蛋白中正電荷氨基酸,如賴(lài)氨酸 K 被添加甲基,導致正電荷變少,因此與 DNA 結合能力降低,結果就是染色質(zhì)被打開(kāi)。





       1. 組蛋白有六種:H1、H2A、H2B、H3、H4 及古細菌組蛋白;
       2. 每種蛋白里面能夠發(fā)生修飾的氨基酸又有很多種,比如賴(lài)氨酸(K)和精氨酸(R);
       3. 每種氨基酸能否發(fā)生的修飾類(lèi)型也有很多種,比如甲基化(me)和乙?;╝c);
       4. 每種修飾又有數量不同,比如甲基化有 1 甲基化,2 甲基化和 3 甲基化。


       所以我們看到這樣的詞 H3K27me3 時(shí),意思就是組蛋白 H3 肽鏈中的 27 位賴(lài)氨酸上有三個(gè)甲基。
       

       大家可以看一下組蛋白修飾的復雜程度:

       而這些組蛋白修飾對基因表達的調控效果又是不同的:






       下面我們再說(shuō)一個(gè)概念:參與組蛋白修飾的酶,根據修飾類(lèi)型分為甲基化酶、乙?;傅鹊?,再看起是促進(jìn)還是抑制作用,又包括甲基化酶和去甲基化酶,乙?;负腿ヒ阴;?。一般把添加修飾的叫 Writer,把去除修飾的叫 Eraser。




       最后打個(gè)比喻,組蛋白修飾導致染色質(zhì)開(kāi)放程度增加,就像解壓文件的過(guò)程,文件處于被壓縮狀態(tài)是不能讀取的,只有解壓以后才能讀??;同樣的,父母各傳下來(lái)一套處于壓縮狀態(tài)的染色體,只有解壓以后才可能被轉錄,但是解壓只是被轉錄的第一步,至于解壓出來(lái)的文件你有沒(méi)有對應的軟件打開(kāi),就是下面的問(wèn)題了。


       有點(diǎn)像:


       每個(gè)人死后都會(huì )變成一本書(shū)。書(shū)的內容就是那個(gè)人的生平。有人成了圣經(jīng),有人成了名著(zhù),有人成了禁書(shū),有人成了樂(lè )譜,有人變成菜譜,有人變成地圖….. 整個(gè)世界就是一個(gè)巨大的圖書(shū)館,我們讀著(zhù)別人,做著(zhù)自己,等著(zhù)被讀。你會(huì )是什么書(shū)?


       (本文轉載丁香通)
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