目的:采用高脂、靜脈注射維生素D3(VD3)和異丙腎上腺素建立痰瘀互結證慢性心肌缺血小型豬模型。
方法:15只雄性巴馬小型豬隨機分成正常對照(Ctr)組、高脂(HFC)組和痰瘀互結證心肌缺血模型(CMI)組,每組5只,Ctr組飼喂普通飼料,HFC組飼喂高脂飼料,CMI組采用高脂飲食、靜脈注射VD3和異丙腎上腺素聯(lián)合建立痰瘀證慢性心肌缺血模型,連續造模24周,分別通過(guò)測定動(dòng)物體重、心電圖、活動(dòng)、血脂、心肌酶、血液流變學(xué)、炎癥、心臟指數(CI)和心肌缺血面積(MIS)來(lái)評價(jià)模型的建立及痰瘀互結證的病理進(jìn)程。
結果:與Ctr組,HFC組體重、心率(HR)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、動(dòng)脈粥樣硬化指數(AI)、低、中、高切全血粘度和還原粘度、紅細胞電泳時(shí)間(EPT)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和白介素-6(IL-6)水平均明顯升高(P<0.05, P<0.01);CMI組體重、HR、24 h總的ST段升高數(∑ST)、24 h內平均ST段升高數(ST_average)、活動(dòng)度、TC、甘油三酯(TG)、LDL-C、HDL-C、AI、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌鈣蛋白-1(cTn-1)、低、中、高切全血粘度和還原粘度、EPT、卡松粘度(CV)、hs-CRP、IL-6、CI和MIS均顯著(zhù)升高(P<0.05, P<0.01),脂聯(lián)素(APN)水平則顯著(zhù)降低(P<0.05);與HFC組比,CMI組AI、CK、LDH、cTn-1、低、中、高切全血粘度、EPT、CI和MIS均明顯高于HFC組(P<0.05, P<0.01),且APN水平則顯著(zhù)低于HFC組(P<0.05)。相關(guān)分析顯示,MIS與TC、LDL-C、AI、CK、LDH、cTn-1、APN、高、中、低切全血粘度、EPT、CV、hs-CRP和IL-6有關(guān)(P<0.05, P<0.01),同時(shí)線(xiàn)性回歸分析顯示,痰瘀與TC、LDL-C、AI、CK、LDH、cTn-1、APN、EPT、CV、hs-CRP和IL-6有關(guān)(P<0.01),進(jìn)一步線(xiàn)性逐步回歸分析顯示痰瘀衍變與TC、CK和IL-6密切相關(guān)(P<0.01)。
結論:高脂喂養和注射VD3和異丙腎上腺素能成功建立痰瘀互結證慢性心肌缺血小型豬模型,且脂質(zhì)代謝、血液流變學(xué)、心肌酶代謝和炎癥可作為痰瘀互結證的客觀(guān)生化物質(zhì)基礎,這些變化可反映了中醫理論"痰瘀互結、瘀毒致變"的相關(guān)生物學(xué)基礎。