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血管內皮損傷法構建動(dòng)脈粥樣硬化模型

  根據不同的外力,血管內皮損傷法可以分為機械損傷法和物理生化因子損傷法。前者主要是用球囊導管、鋼絲套圈或金屬絲等來(lái)?yè)p傷血管內皮,而后者則是用化學(xué)藥品、電刺激、空氣干燥或放射線(xiàn)等來(lái)?yè)p傷血管內皮。其中,以球囊損傷法最為常用。

  【造模機制】血管內皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節,通過(guò)外力損傷血管內皮細胞,使血管內皮通透性、黏附性、血液凝固改變,造成動(dòng)脈內膜損傷或功能障礙,再輔助性飼喂高脂、高膽固醇飲食,可誘導動(dòng)脈粥樣硬化形成。

  【造模方法】

  家兔:先用高膽固醇飲食飼喂家兔2周,然后用球囊經(jīng)右股動(dòng)脈損傷家兔腹主動(dòng)脈,使動(dòng)脈內皮剝脫從而誘導血管內皮增生,之后繼續用高膽固醇飲食飼喂6周,可以成功誘導動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。此外,將家兔主動(dòng)脈暴露在192Irγ輻射,并給予高膽固醇飲食,2周可發(fā)現被輻射動(dòng)脈內膜有局灶性巨噬細胞內皮下黏附及內皮損傷,6周時(shí)可觀(guān)察到血管內明顯動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。另外,用電流刺激家兔頸動(dòng)脈,同時(shí)給予0.2%高膽固醇飲食28天,也可以誘導動(dòng)脈斑塊形成。

  大鼠:將充滿(mǎn)生理鹽水的塑料球囊導管自頸外動(dòng)脈進(jìn)入胸主動(dòng)脈,向外拉至頸外動(dòng)脈再進(jìn)入胸主動(dòng)脈,反復3次,冉喂以高脂、高膽固醇飲食8周后,可以出現明顯動(dòng)脈粥樣硬化病變。

  小鼠:用介入治療用的導絲,在頸動(dòng)脈或股動(dòng)脈反復拉3次,損傷血管內皮,和家兔、大鼠一樣,可以配合高脂飲食加快動(dòng)脈粥樣硬化病變形成。

  【模型特點(diǎn)】血管內皮損傷配合高脂、高膽固醇飲食可以縮短建模時(shí)間,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生部位也比較明確,形成的斑塊中間有脂質(zhì)核心,并有富含平滑肌細胞的纖維帽覆蓋。

  【模型評估和應用】與單純的高脂飲食誘導法相比,此類(lèi)模型模擬介入治療對血管的損傷和再狹窄過(guò)程,應用于血管重構的研究。但是,此法對于動(dòng)物具有創(chuàng )傷性,造價(jià)也較高,其病理基礎更類(lèi)似于外傷血管改變,適用于外科術(shù)后內膜增生及纖維帽形成的研究。

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