【造模機制】
目前為止,還沒(méi)有培養出單純自發(fā)性高甘油三酯血癥動(dòng)物模型,有些自發(fā)性糖尿病模型伴有高甘油三酯血癥。自發(fā)性高膽固醇血癥(hypercholesterolemia)模型則已經(jīng)建立多個(gè)品系,包括多種動(dòng)物種類(lèi)。這類(lèi)模型的建立,都是通過(guò)表型篩選,長(cháng)期近交形成遺傳背景一致的、表型穩定遺傳的品系。
【模型特點(diǎn)】
家兔:WHHL家兔是一個(gè)LDLr缺陷的模型,其臨床特征和病理變化與人家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia)非常相似。STHS兔 ApoB異常增多導致LDL和VLDL增加,與家族混合性高脂血癥和高ApoB脂蛋白血癥相似。Jw/ HLR家兔是一種原發(fā)性高脂血癥品系,仔兔一出生就出現高脂血癥。到35月齡時(shí),大動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化,與人類(lèi)Ⅲ型高脂血癥相似。
大鼠:ExHc大鼠由膽固醇敏感的JCL大鼠和 Sprague Dawley大鼠培育而來(lái),高膽固醇飲食飼喂時(shí)VLDL和LDL膽固醇顯著(zhù)升高,雌性比雄性嚴重。但甘油三酯幾乎不升高。SHC大鼠是在培育 EXHc大鼠過(guò)程中發(fā)現的,10周以前血清膽固醇持續升高,10周之后LDL升高更加明顯,與人類(lèi)由腎病引起的高脂血癥相似。ALR和NAR大鼠是自發(fā)性高脂血癥伴隨動(dòng)脈硬化癥大鼠,可用于高脂血癥和早期動(dòng)脈粥樣硬化的研究。出生25天左右的乳幼大鼠,由于甲狀腺功能還不健全,在高脂肪母乳下,其血清總膽固醇約高于成年大鼠的2~3倍,可作為先天性高膽固醇血癥動(dòng)物模型。
小鼠:NJS小鼠是采用高度近交與定向選育手段育成的自發(fā)性高膽固醇血癥動(dòng)物,血清膽固醇水平升高2~3倍。ddY小鼠是一種餐后高甘油三酯血癥模型,其餐后LPL活性不像C57BL/6品系小鼠升高,甘油三酯水平顯著(zhù)升高5倍,且清除很慢。
【模型評估和應用】自發(fā)性高脂血癥動(dòng)物模型癥狀穩定,可遺傳,與人類(lèi)高脂血癥的形成機制有著(zhù)不同程度的相似。但是,由于來(lái)源困難、成本相對較高、抗病能力差、不易飼養等原因,限制了其廣泛應用。