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移植性鼻咽癌動(dòng)物模型

  移植性鼻咽癌動(dòng)物模型是指將人類(lèi)鼻咽癌組織或細胞移植于實(shí)驗動(dòng)物而培養出的模型。是近年來(lái)最常用的鼻咽癌動(dòng)物模型之一。

  【造模機制】實(shí)驗動(dòng)物中胸腺缺失裸小鼠和嚴重聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物SCID小鼠的發(fā)現和應用,使人體腫瘤異種移植的研究更加方便可行。人體腫瘤細胞和組織移植到裸鼠和SCID小鼠體內可傳代生長(cháng),其腫瘤細胞形態(tài)、染色體數量和同工酶水平,仍保持不變。

  【造模方法】選擇特征明確、目前廣泛應用的鼻咽癌癌細胞株,如CNE-1、CNE-2、5-8F-EGFP等,在細胞對數生長(cháng)期胰酶消化細胞并計數,用PBS洗滌后,在懸浮于PBS中配成細胞濃度為10000000/ml的細胞懸液。選4周BALB/C-nu/nu裸小鼠,無(wú)菌條件下用1ml注射器取0.2ml PBS細胞懸液腋下或背部皮下注射。每周2次觀(guān)察注射部位腫瘤結節的出現時(shí)間。測量瘤體的大小、重量、瘤體表面和中心潰瘍壞死率等。也可將人鼻咽癌活檢組織接種于裸小鼠,原代移植成功后,取瘤塊再進(jìn)行裸鼠間移植。

  【模型特點(diǎn)】鼻咽癌細胞株移植接種到裸鼠或SCID小鼠皮下成瘤率較高,且容易觀(guān)察,腫瘤細胞可保持人鼻咽癌組織學(xué)和超微結構特點(diǎn)。一般新鮮組織塊移植成瘤率最高,成瘤潛伏時(shí)間短,腫瘤體積倍增時(shí)間短,但種植的組織塊大小很難保持一致,成瘤后體積欠均一。細胞懸液接種成瘤率約為88%,成瘤潛伏時(shí)間較長(cháng),但可以對接種細胞數進(jìn)行定量,所得腫瘤體積均勻,適用于體積一致性要求較高的實(shí)驗研究。將具有高度轉移活性的5-8F-EGFP株直接注射到裸鼠鼻咽部,可發(fā)現引起腦、淋巴結和肺的轉移。

  【模型評估和應用】鼻咽癌組織和細胞裸鼠移植瘤的形成能力可以評估細胞的惡性轉化程度及致瘤性,移植瘤的優(yōu)點(diǎn)在于接種一定量的瘤細胞或無(wú)細胞濾液(病毒性腫瘤)后,可使一群裸鼠帶有同樣的腫瘤,生長(cháng)速率較一致,個(gè)體差異小,接種存活率高,受宿主影響也類(lèi)似,易于客觀(guān)判斷療效,且可在同種或同品系動(dòng)物中連續移植,長(cháng)期保留供實(shí)驗用,實(shí)驗周期一般較短,操作相對簡(jiǎn)單,技術(shù)成熟。所以,在抗鼻咽癌藥物篩選中大多數使用移植瘤試驗。但移植瘤生長(cháng)速度快,增殖比率高,體積倍增時(shí)間短,這些都是與人鼻咽癌顯著(zhù)不同的。移植瘤模型也用于人體鼻咽癌發(fā)病機制及其防治研究。原位移植瘤較皮下移植瘤模型更能客觀(guān)模擬人體內腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

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