中耳炎(Otitis media)是臨床上兒童常見(jiàn)的疾病，19％～62％嬰兒在1周歲內患病至少一次。肺炎雙球菌(Streptococcus pneumoniae)是中耳炎的主要致病菌，約半數的中耳炎均是由肺炎雙球菌引起的，細菌可通過(guò)咽鼓管、鼓膜穿孔或血行進(jìn)入中耳，引起中耳炎。目前已用豚鼠、沙鼠、大鼠等建立了肺炎球菌中耳炎模型，由于大鼠的中耳解剖結構與人的最為相似，目前國內外多用大鼠來(lái)建立肺炎球菌中耳炎模型。

　　(1)復制方法  3型肺炎雙球菌經(jīng)小鼠腹腔連續傳代3次，增強毒力。細菌在血平皿上生長(cháng)18h，用無(wú)菌生理鹽水制成6×10000000CFU/ml的細菌懸液。取雙耳正常的雄性大鼠，按0.25～3ml/100g體重的劑量肌注氯胺酮－甲苯噻嗪合劑麻醉，動(dòng)物取仰臥位規定，在相當于舌骨水平下方約0.5cm處無(wú)菌手術(shù)作橫切口，分離暴露頸前肌群，于靠舌骨處分離舌骨肩胛肌及舌骨胸骨肌，即可見(jiàn)耳泡底壁。經(jīng)大鼠左耳注入無(wú)菌生理鹽水作對照，其右耳注入50μl菌懸液(含3×1000000CFU細菌)，耳泡壁注射孔用骨蠟封閉，逐層縫合切口。右耳注入肺炎球菌后4～7d，模型大鼠均出現中耳炎，鼓膜廣泛充血、膨隆，透過(guò)鼓膜可見(jiàn)鼓室內的黃色滲液。2周時(shí)約半數大鼠耳鼓膜充血減輕或色澤正常；1個(gè)月后大多數耳鼓膜外觀(guān)正常；3個(gè)月后約1/3動(dòng)物轉為慢性中耳炎，耳鼓膜輕度充血，6個(gè)月后模型大鼠耳鼓膜仍中度充血。

　　(2)模型特點(diǎn)  本模型制作時(shí)接種菌量較多，雖然大部分實(shí)驗鼠中耳炎表現為自限性疾病，但病程遷延較長(cháng)，部分轉為慢性中耳炎，且病理變化明顯或嚴重，其骨質(zhì)吸收破壞，迷路炎及新骨形成，纖維肉芽組織增生及腺體化生等多種改變與人的中耳炎病理變化相似。鼓膜外觀(guān)恢復正常的實(shí)驗耳6個(gè)月時(shí)仍有炎癥改變，表明大鼠肺炎球菌性中耳炎并非完全是自限性疾病，其病變發(fā)展過(guò)程及炎癥嚴重程度與注入中耳的菌量有關(guān)，與大鼠免疫機制的個(gè)體差異可能也有關(guān)系。

　　(3)比較醫學(xué)  不同菌種或同一菌種不同菌株的細菌引起中耳炎所需的菌量不同；引起的中耳炎嚴重程度及病程也長(cháng)短不一；不同劑量肺炎球菌引起中耳炎炎癥的劇烈程度也不一，小劑量只引起漿液性中耳炎，而大劑量則誘發(fā)化膿性中耳炎。比較解剖學(xué)的研究結果表明，在實(shí)驗動(dòng)物中，大鼠的中耳解剖結構與人的最為相似，中耳感染肺炎鏈球菌后的表現也與人相似，所以多用大鼠來(lái)建立肺炎球菌中耳炎模型。本模型動(dòng)物感染鏈球菌4～7d均可出現中耳炎，第2周開(kāi)始，炎癥減輕，但約有1/3的動(dòng)物轉為慢性中耳炎，直至6個(gè)月耳鼓膜仍可呈中度充血并有炎癥表現。用大鼠可成功地復制出鏈球菌引起的急性和慢性中耳炎，本模型為研究其致病機制、病理表現和藥物治療提供了良好的基礎。