目的    探索 α-突觸核蛋白 A53T 轉基因小鼠認知功能,運動(dòng)功能與焦慮樣行為學(xué)的改變以及病理學(xué)變化特點(diǎn)。

　　方法    選用背景為 C57BL/ 6 的 α-突觸核蛋白 A53T 轉基因小鼠作為實(shí)驗組,同窩陰性小鼠為對照組。 采用曠場(chǎng)及圓筒實(shí)驗檢測小鼠的焦慮狀態(tài);轉棒及抓力實(shí)驗評價(jià)小鼠的運動(dòng)協(xié)調能力以及前肢張力;水迷宮及條件恐懼實(shí)驗評價(jià)小鼠的認知能力。 通過(guò)免疫組織化學(xué)染色法研究模型小鼠腦內病理特征;通過(guò)電鏡觀(guān)察模型 小鼠腦內線(xiàn)粒體變化。

　　結果    與對照組比較,α-突觸核蛋白 A53T 轉基因小鼠運動(dòng)距離增加,呈現過(guò)度活躍狀態(tài); 對條件恐懼記憶的時(shí)間縮短,出現認知障礙;圓筒、轉棒與抓力實(shí)驗及水迷宮實(shí)驗未見(jiàn)統計學(xué)差異。 模型組小鼠黑質(zhì)、紋狀體、梨狀皮層及海馬的 α-synuclein 磷酸化水平增加,前額葉路易小體沉積,黑質(zhì)紋狀體 α-synuclein 沉積增多,黑質(zhì) TH 陽(yáng)性細胞數量顯著(zhù)減少;與對照組比較,電鏡觀(guān)察模型組小鼠腦內線(xiàn)粒體嵴及其內容物不清,線(xiàn)粒體形態(tài)改變。

　　結論    突觸核蛋白 A53T 轉基因小鼠出現認知功能受損,并且早于運動(dòng)障礙發(fā)生;病理特征表現為 α- synuclein / LBs 沉積于前額葉、皮層,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失以及線(xiàn)粒體形態(tài)改變,可作為一種突觸核蛋白相關(guān)認知障礙性疾病如路易氏體癡呆和帕金森病癡呆的動(dòng)物模型。